繁华大都会美国纽约,邪恶领袖施莱德率领的大脚帮在城市内为非作歹,甚嚣尘上。安保公司老板埃里克·萨克斯(威廉·菲德内尔 William Fichtner 饰)推出最新安保系统,发誓维护城市的和平。第6频道女记者爱普尔·奥尼尔(梅根·福克斯 Megan Fox 饰)偶然拍到大脚帮被四名神秘侠客挫败的画面,在第二次遭遇非常事件时,她惊讶地发现四名侠客竟然是变异后的巴西龟:拉斐尔、列奥纳多、米可朗基罗、多纳泰罗。
天文学研究生凯特(詹妮弗·劳伦斯 Jennifer Lawrence 饰)和她的导师兰道尔博士(莱昂纳多·迪卡普里奥 Leonardo DiCaprio 饰)在一次研究中震惊的发现,一颗像喜马拉雅山那么大的彗星正在全速向地球靠近,不出意外的话,6个月之后,这颗彗星会抵达地球,将这里的一切都毁灭。凯特和兰道尔找到了美国总统奥尔良(梅丽尔·斯特里普 Meryl Streep 饰),希望她能够重视此事,可是,他们得到的却是嘲笑和蔑视。之后,师徒两人转而向媒体求助,决定跳过政府,直接向民众揭露这个秘密,效果当然也不尽如人意,不仅如此,凯特还因为泄露了国家机密而遭到了FBI的逮捕。当奥尔良总统深陷艳照丑闻中之时,她终于想到了这两个可怜的科学家,于是,她决定再给他们一次机会,借由政府之口将地球将要毁灭的消息昭告天下。